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乙酰化修飾對流感病毒與宿主互作的影響機制研究獲進(jìn)展

2017-12-22 10:43來源:生物谷

流行性感冒病毒,簡稱流感病毒,是一種造成人、狗、馬、豬及禽類等患流行性感冒的RNA病毒,在分類學(xué)上,流感病毒屬于正黏液病毒科。流感病毒是威脅人類健康的重要病原,其進(jìn)入宿主體內(nèi)后,利用宿主的復(fù)制和翻譯系統(tǒng)完成其生活周期。流感病毒NP蛋白是流感病毒的主要結(jié)構(gòu)蛋白,在病毒的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄中具有重要作用。以往研究表明流感病毒NP蛋白受到泛素化、SUMO化和磷酸化調(diào)控,而NP蛋白是否受到乙酰化調(diào)控,以及是哪一種去乙酰化酶與NP蛋白有互作等問題仍不清楚。

中國科學(xué)院動物研究所野生動物疫病研究組對流感病毒NP蛋白乙酰化修飾在病毒復(fù)制中的作用機制進(jìn)行探索研究。研究團隊通過免疫共沉淀實驗發(fā)現(xiàn),NP蛋白與去乙酰化酶HDAC1在體內(nèi)和體外有互作,質(zhì)譜分析發(fā)現(xiàn)NP蛋白有6個乙酰化位點,其中K103位點是HDAC1的去乙酰化位點。K103突變體(K103A和K103R)增強NP蛋白在細(xì)胞中的分布和重組病毒在細(xì)胞中的復(fù)制能力。當(dāng)在細(xì)胞中低表達(dá)HDAC1時,NP野生型和K103A/R在細(xì)胞核中NP蛋白分布均降低,RNP聚合酶活性被抑制。低表達(dá)HDAC1通過激活TBK1-IRF3信號通路抑制病毒的復(fù)制。該研究揭示了流感病毒NP蛋白乙酰化修飾調(diào)控的機制,為流感病毒藥物研發(fā)提供潛在的靶點,為未來通過調(diào)控宿主細(xì)胞的乙酰化水平來治療和預(yù)防流感病毒具有重要的理論意義。

12月12日,相關(guān)研究成果以Histone Deacetylase 1 Plays an Acetylation-Independent Role in Influenza A Virus Replication為題,在線發(fā)表在Frontiers in Immunology上。研究工作得到了國家重大研發(fā)計劃和國家現(xiàn)代農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)技術(shù)體系北京市家禽創(chuàng)新團隊的資助。