糞便菌群移植可有效治療免疫檢查點(diǎn)抑制劑相關(guān)結(jié)腸炎

在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自美國(guó)德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心的研究人員以?xún)擅颊邽檠芯繉?duì)象，**發(fā)現(xiàn)移植來(lái)自健康供者的腸道細(xì)菌可用來(lái)成功地治療因接受免疫檢查點(diǎn)抑制劑（immune checkpoint inhibitor, ICI）治療引起的嚴(yán)重結(jié)腸炎的患者。這表明糞便菌群移植（fecal microbiota transplantation, FMT）值得在臨床試驗(yàn)中作為一種常見(jiàn)的免疫療法副作用的療法進(jìn)行研究。相關(guān)研究結(jié)果于2018年11月12日在線發(fā)表在Nature Medicine期刊上，論文標(biāo)題為“Fecal microbiota transplantation for refractory immune checkpoint inhibitor-associated colitis”。論文通訊作者為德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心藥物誘導(dǎo)性結(jié)腸炎與腸炎主任以及胃腸病學(xué)、肝病學(xué)與營(yíng)養(yǎng)學(xué)助理教授Yinghong Wang博士。

Wang說(shuō)，“在接受FMT治療后，這兩名患者的結(jié)腸炎消退能夠在臨床上和在內(nèi)窺鏡檢查中得到證實(shí)。基于這些結(jié)果，這應(yīng)當(dāng)作為ICI相關(guān)結(jié)腸炎的一線治療進(jìn)行評(píng)估，這是因?yàn)樵谝淮沃委熀螅踩⒖焖俸托Ч志谩！?/span>

ICI治療解除免疫檢查點(diǎn)蛋白對(duì)免疫系統(tǒng)攻擊癌癥的能力的抑制，已成功地為幾種癌癥類(lèi)型的患者提供持久的反應(yīng)。然而，這些治療通常與顯著的免疫相關(guān)毒性有關(guān)。

Wang解釋道，結(jié)腸炎是ICI治療中第二大常見(jiàn)的副作用，發(fā)生率高達(dá)40％。當(dāng)ICI相關(guān)結(jié)腸炎較為嚴(yán)重時(shí)，臨床指南方針要求患者停止ICI治療直至結(jié)腸炎緩解。

Wang 說(shuō)，“如果患者對(duì)免疫治療反應(yīng)良好，那么這就意味著已采取了有效的治療措施。我們僅有有限的時(shí)間來(lái)解決這個(gè)問(wèn)題，這樣這些患者就能夠恢復(fù)ICI治療，但是我覺(jué)得我們?cè)谶@方面取得了很大的進(jìn)展。”

這些研究人員選擇研究將FMT作為一種替代性的同情使用的治療患有難治性或無(wú)反應(yīng)性ICI相關(guān)結(jié)腸炎的患者的潛力。參與這項(xiàng)新研究的兩名患者在2017年6月至2018年1月期間在德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心接受治療。

FMT有望治療其他類(lèi)型的胃腸道疾病，比如復(fù)發(fā)性艱難梭菌感染和炎癥性腸病（IBD）。這些胃腸道疾病與ICI相關(guān)結(jié)腸炎具有許多相同的臨床和分子特征，而且通常使用類(lèi)固醇和靶向免疫抑制劑加以治療，這導(dǎo)致額外的嚴(yán)重副作用并且能夠抵消免疫治療的效果。

在接受FMT治療后，這項(xiàng)研究中的兩名患者都完全消除了結(jié)腸炎。**例患者的結(jié)腸炎在在接受單次FMT治療后的兩周內(nèi)消退；第二次患者在**次FMT治療后經(jīng)歷部分恢復(fù)，然后在第二次FMT治療后完全恢復(fù)。通過(guò)在治療前后進(jìn)行內(nèi)窺鏡評(píng)估，這兩名患者在炎癥和潰瘍方面都表現(xiàn)出顯著的改善，包括炎性免疫細(xì)胞的減少。

治療前和治療后的糞便分析表明這兩名患者的腸道微生物組在治療后不久就與健康供者最為相似，但是隨著時(shí)間的推移與健康供者的相似性降低了。盡管如此，治療后的腸道細(xì)菌仍然不同于這兩名患者在治療前的腸道微生物組。此外，與治療前糞便樣本相比，這兩名患者在接受FMT治療后具有明顯不同的新的細(xì)菌群體，包括幾種已知具有保護(hù)作用或減少炎癥的細(xì)菌類(lèi)型。

這些研究人員承認(rèn)這項(xiàng)研究的**限制在于非常少的參與者，而且他們計(jì)劃開(kāi)展臨床試驗(yàn)以便研究與標(biāo)準(zhǔn)免疫抑制劑治療相比，F(xiàn)MT在ICI相關(guān)結(jié)腸炎中的有效性。FMT繼續(xù)在同情使用的基礎(chǔ)上提供給在德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心接受治療的患者。

之前在德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心開(kāi)展的研究已表明腸道中的細(xì)菌會(huì)影響患者對(duì)ICI治療作出的反應(yīng)，而且其他的證據(jù)表明改變小鼠體內(nèi)的腸道微生物組能夠改變它們對(duì)免疫治療作出的反應(yīng)。當(dāng)前的這些數(shù)據(jù)進(jìn)一步表明許多分子研究有可能更好地理解腸道微生物組在更廣泛地促進(jìn)ICI相關(guān)結(jié)腸炎產(chǎn)生和免疫治療反應(yīng)中的作用。