H7N9流感在流感動(dòng)物模型中是致命的和可傳播的

2013年，一種從未被發(fā)現(xiàn)過(guò)的流感病毒開(kāi)始在中國(guó)的家禽中傳播。它引起了幾波人類感染，到2016年底，H7N9病毒感染的人數(shù)突然開(kāi)始上升。截至2017年7月底，已有將近1,600人檢測(cè)出禽流感H7N9陽(yáng)性。近40%的感染者已經(jīng)死亡。

2017年初，威斯康星大學(xué)麥迪遜分校獸醫(yī)學(xué)院病理生物學(xué)教授Yoshihiro Kawaoka收到一份H7N9病毒樣本，該病毒分離自中國(guó)死于流感的病人。他和他的研究團(tuán)隊(duì)隨后開(kāi)始著手進(jìn)行特征描述和理解。**個(gè)結(jié)果發(fā)布于今天(2017年10月19日)Cell Host&Microbe。

Kawaoka說(shuō)，他的團(tuán)隊(duì)**次發(fā)現(xiàn)了一種流感病毒株，它既可以在雪貂之間傳播(人類流感感染的**動(dòng)物模型代理)，也可以在最初感染的動(dòng)物和其他健康的雪貂中進(jìn)行密切接觸。與這些受感染的動(dòng)物。

“這是**例高致病性禽流感病毒，它在雪貂之間傳播并殺死它們，”Kawaoka說(shuō)。“這對(duì)公眾健康不利。”

流感領(lǐng)域的每個(gè)人都知道病毒在雞中變得致病只是一個(gè)時(shí)間問(wèn)題，也就是說(shuō)它能夠?qū)е录膊。獽awaoka說(shuō)這需要幾年時(shí)間。它最初很難被發(fā)現(xiàn)，因?yàn)榕c其他一些流感病毒如H5N2不同 - 這種病毒在雞中非常致命，并且在2015年美國(guó)和其他地方的家禽養(yǎng)殖場(chǎng)引起大規(guī)模爆發(fā)--H7N9并沒(méi)有殺死它感染的雞。

相反，它保持沉默，從雞肉到雞肉傳遞未知，偶爾感染與鳥(niǎo)類接觸的人類。

流感病毒以其適應(yīng)傾向而眾所周知。隨著宿主的每次新感染，在流感病毒的基因組內(nèi)發(fā)生微小變化。有時(shí)這些突變發(fā)生在關(guān)鍵區(qū)域并導(dǎo)致原始病毒的顯著改變，使其能夠感染新宿主，使宿主生病，引起更大的疾病，并對(duì)通常用于治療它們的藥物產(chǎn)生抗性。

Kawaoka和他的團(tuán)隊(duì)在從死者患者身上分離出來(lái)的樣本中觀察到了這一情況，該患者在活著期間接受了普通流感藥物達(dá)菲的治療。使用一種技術(shù)來(lái)讀取感染病人的病毒群體的遺傳特性，Kawaoka的團(tuán)隊(duì)了解到該病毒已經(jīng)開(kāi)始變異：該樣本含有一群對(duì)Tamiflu敏感的H7N9病毒和一群具有抗藥性的病毒。

因此，該團(tuán)隊(duì)創(chuàng)建了兩種病毒，幾乎與從患者中分離出的病毒相同，一種對(duì)達(dá)菲(Tamiflu)敏感，另一種病毒具有賦予藥物抗性的突變。將此與Kawaoka及其他人之前研究的H7N9病毒的低致病性版本相比較，研究小組評(píng)估了每種病毒在人體呼吸道細(xì)胞中的生長(zhǎng)情況，其中大多數(shù)流感病毒在體內(nèi)停留。他們發(fā)現(xiàn)每個(gè)都有效地生長(zhǎng)，盡管抗性菌株的效果不如其他兩個(gè)。

研究小組還發(fā)現(xiàn)，在流感病毒，雪貂和獼猴的幾種動(dòng)物模型中，每種病毒都會(huì)不同程度地感染并導(dǎo)致疾病。

為了測(cè)試病毒是否在哺乳動(dòng)物之間可傳播，研究人員建立了實(shí)驗(yàn)，其中雪貂單獨(dú)圈養(yǎng)在由屏障隔開(kāi)的單個(gè)籠子中，該屏障允許呼吸道飛沫從一個(gè)籠子傳遞到下一個(gè)籠子。在每對(duì)中，一只雪貂故意感染病毒，而另一只雪貂則健康地放入籠中。

三種病毒中的每一種都從感染的雪貂傳播到先前未感染的動(dòng)物。感染了非抗性H7N9株的三只雪貂中的兩只 - 目前在中國(guó)流行的株 - 死亡，他們傳播病毒的動(dòng)物也死亡。

Kawaoka說(shuō)：“如果沒(méi)有其他突變，病毒會(huì)傳播并殺死雪貂?！彼赋?，盡管人與人之間的傳播迄今仍然有限，但可能沒(méi)有必要對(duì)病毒進(jìn)行進(jìn)一步改變以使其成為潛在的公共衛(wèi)生威脅。

研究小組還證實(shí)，耐藥性H7N9對(duì)達(dá)菲他(Tamellu)的活性劑奧司他韋沒(méi)有反應(yīng)。它確實(shí)對(duì)另一種叫做蛋白酶抑制劑的藥物有所反應(yīng)，但Kawaoka說(shuō)它是目前僅在日本批準(zhǔn)的藥物，僅用于大流行病。

Kawaoka說(shuō)：“我不想引起恐慌，但是”抗性病毒獲得一個(gè)允許它生長(zhǎng)良好的突變，(呈現(xiàn)它)更可能同時(shí)具有致命性，這只是時(shí)間問(wèn)題。很有耐心?！?/span>

然而，Kawaoka和他的團(tuán)隊(duì)目前無(wú)法更好地了解哪些突變可能促成這種轉(zhuǎn)變，至少在美國(guó)，暫?？赡軐?dǎo)致病原體具有當(dāng)前未知的新功能的工作已經(jīng)在地方好幾年了。

“我們不能做實(shí)驗(yàn)來(lái)找出原因，”Kawaoka說(shuō)?！拔覀冋娴男枰斫鉃槭裁碒7N9是致命的和可傳播的，以及這種抗性H7N9的不同之處。如果我們知道這一點(diǎn)，因?yàn)橛卸喾N病毒在傳播，我們可以縮小那些致命和傳播的努力?！?/span>

他最近在“美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊”上發(fā)表了一篇評(píng)論，與兩位同時(shí)也是流感專家的同事合著，他們解釋了這種暫停所帶來(lái)的挑戰(zhàn)，以便了解H7N9病毒成為大流行病的可能性。

作者寫(xiě)道：“(功能獲得)研究的結(jié)果幾乎肯定有助于了解流感病毒的大流行潛力并產(chǎn)生公共健康益處，例如大流行前疫苗和抗病毒藥物的優(yōu)先次序和開(kāi)發(fā)?！标P(guān)于傳播性，宿主范圍限制，耐藥性，免疫原性，致病性和復(fù)制能力的基礎(chǔ)(功能獲得)研究也將有益于全球公共衛(wèi)生。“

Kawaoka補(bǔ)充說(shuō)，H7N9病毒很可能在感染人類時(shí)繼續(xù)發(fā)生變異，導(dǎo)致適應(yīng)性增強(qiáng)病毒的致病性或人與人之間的傳播能力。換句話說(shuō)，大自然已經(jīng)在進(jìn)行自己的功能獲得實(shí)驗(yàn)，并帶來(lái)潛在的嚴(yán)重后果。

然而，最近檢測(cè)家禽何時(shí)感染H7N9變得容易一些，從而允許人們限制其暴露。那是因?yàn)椴《疽查_(kāi)始在中國(guó)殺死鳥(niǎo)類。但與美國(guó)不同，美國(guó)農(nóng)民為了限制傳染病的傳播而剔除雞群，中國(guó)依賴疫苗?？紤]到病毒的生長(zhǎng)情況，Kawaoka對(duì)此感到擔(dān)憂。

他說(shuō)現(xiàn)在，他說(shuō)：“我們應(yīng)該加強(qiáng)監(jiān)控?！?/span>