2017年7月5日訊 /威正翔禹/締一生物viansaga/ --北京大學(xué)天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室劉濤研究員團隊,與美國斯克里普斯研究所彼得·舒爾茨研究團隊開展合作,建立了包含近千種藥用蛋白的分泌蛋白基因庫和單細(xì)胞篩選方法,對發(fā)現(xiàn)具有全新藥用價值的蛋白和新抗體藥物的治療靶點具有重大意義,有望加速藥物蛋白的開發(fā)和應(yīng)用。研究論文《分泌蛋白基因庫的構(gòu)建和單細(xì)胞篩選》,近日發(fā)表在《細(xì)胞-化學(xué)生物學(xué)》雜志上。
劉濤介紹,分泌蛋白是由人體細(xì)胞釋放出來的,在人體細(xì)胞、組織和器官之間的通信中起至關(guān)重要作用的一類分子。人類基因組中有超過2000個基因編碼分泌蛋白,約占整個基因組的10%,其中富含調(diào)控生命活動的具有重大藥用價值的蛋白,包括抗體、激素、細(xì)胞因子、生長因子、趨化因子和蛋白酶等。對于分泌蛋白的研究,不僅有利于理解生物過程和疾病狀況,還能用于開發(fā)潛在的治療藥物和發(fā)現(xiàn)抗體藥物治療的靶標(biāo)。然而,目前大多數(shù)分泌蛋白的功能尚不清楚,同時缺乏有效的篩選方法,這嚴(yán)重制約了新的藥用蛋白和藥物靶點蛋白的發(fā)現(xiàn)。
目前,國際**制藥企業(yè)針對分泌蛋白的篩選,是把每一個已知的分泌蛋白單獨生產(chǎn)出來,一個一個地保存在冰箱里。藥物篩選的時候,在多孔板中一個一個地測試活性。該方法需要耗費大量的資金和人力,產(chǎn)生的蛋白庫具有造價昂貴、不易保存、難以進行高通量篩選等缺點。而相比蛋白質(zhì),基因的生產(chǎn)成本極低,保存只需要拇指大小的試管。因此,劉濤團隊創(chuàng)建了人體分泌蛋白的基因庫,并進一步建立單細(xì)胞水平的藥物篩選方法,讓上千種藥物的篩選可以在小小的盤子中完成,從而大大降低了藥用蛋白庫的生產(chǎn)、維持和篩選成本,有望極大加速藥物蛋白的開發(fā)和應(yīng)用。
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