EPHA2蛋白直指更安全的再生療法

多能干細胞(PSCs)是一種能夠發育成多種細胞類型的干細胞。在過去的幾十年里，科學家們一直致力于利用PSCs開發治療方法。由于其獨特的自我更新和分化(成熟)成幾乎任何特定類型組織的能力，PSCs可用于修復因年齡、創傷或疾病而不可逆轉受損的器官。

然而，盡管進行了廣泛的努力，涉及PSCs的再生療法仍有許多障礙需要克服。一是PSCs移植后形成腫瘤(通過腫瘤發生過程)。一旦PSCs分化為干細胞治療的特定類型，將分化后的干細胞引入靶器官后，腫瘤形成的可能性很大。為了使基于PSCs的治療取得成功，需要的是在移植之前通過識別培養中潛在的問題細胞來**限度地降低腫瘤發生的風險。

在這種背景下，日本奈良科學技術研究所的Atsushi Intoh和Akira Kurisaki領導的研究小組最近在干細胞治療和腫瘤發生方面取得了突破性的發現。Intoh在談到他們的發現的潛力時說:“我們的發現顯示出的進步可以彌合干細胞研究和臨床應用之間的差距。”他們的研究發表在《干細胞轉化醫學》(Stem Cells Translational Medicine)雜志上，重點研究了一種名為EPHA2的膜蛋白，該團隊此前發現，在分化前，PSCs中的EPHA2水平升高。

通過幾項涉及小鼠和人類干細胞培養的實驗，研究人員深入了解了EPHA2在保持PSCs發育成多種細胞類型的能力方面的作用。他們發現干細胞中的EPHA2與OCT4共表達，OCT4是一種轉錄因子蛋白，控制著胚胎干細胞分化過程中關鍵基因的表達。有趣的是，當EPHA2基因從細胞中去除時，培養的干細胞會自發分化。這些結果表明，EPHA2在保持干細胞處于未分化狀態中起著核心作用。

因此，研究人員推測，表達EPHA2的干細胞在移植到靶器官后無法分化，可能是導致腫瘤發生的原因。

為了驗證這一假設，研究人員制備了PSC培養物，并人工誘導其分化為肝細胞。利用一種針對EPHA2的磁性抗體，他們從一組培養物中提取了EPHA2陽性細胞，然后移植到小鼠體內。有趣的是，在接受EPHA2被移除的培養物移植的小鼠中，腫瘤的形成受到了極大的抑制。

綜上所述，這些結果表明EPHA2在新興干細胞治療中的重要性。Kurisaki評論說:“EPHA2最終成為選擇未分化干細胞的潛在標記物，為再生治療中干細胞移植后降低腫瘤發生風險提供了有價值的方法。”

對這種蛋白質的進一步深入研究可能會導致開發使PSCs更安全使用的方案。然而，幸運的是，這些發現為我們最終能夠恢復受損器官甚至克服退行性疾病的未來鋪平了道路。

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