Nature Immunology:預防自身免疫性疾病的機制新發現

　　我們從前未知的，在免疫系統內的安全機制使我們的身體遠離自身免疫性疾病。本文威正翔禹/締一生物為您分析Nature Immunology:預防自身免疫性疾病的機制新發現。

　　來自卡羅林斯卡學院的研究人員在人體的天然免疫系統中發現了一種細胞—NKT細胞，這種細胞可以阻止在獲得性免疫系統中，免疫細胞對機體自身原始的細胞發生反應，從而阻止自身免疫性疾病，如系統性紅斑狼瘡的發生。

　　該研究發表于學術期刊Nature Immunology上。

　　在自身免疫性疾病和過敏性疾病發生時，免疫系統會觸發患者的免疫反應，這種現象越來越普遍。在一些如系統性紅斑狼瘡的自身免疫性疾病中，免疫系統主要針對機體自身的細胞發生免疫反應。

　　在獲得性免疫中，一種重要的組成部分是被稱為B淋巴細胞的白細胞，B細胞是許多自身免疫性疾病的致病因子，正是這些B細胞最初對機體的固有結構發生反應，從而導致各種臨床癥狀的發生。

　　微生物學、細胞和腫瘤生物學方面的專家，Mikael Karlsson教授說：“我們的研究小組對B淋巴細胞感興趣，并關注B淋巴細胞在不同類型的自身免疫性疾病中的調節異常。”

　　傳統認為，固有免疫系統中的中性粒細胞在損傷修復和免疫應答的初始階段發揮著非常重要的作用。通過一系列的鼠模型中的研究， Karlsson的研究團隊發現中性粒細胞還具有另一種至關重要的功能，即和B淋巴細胞發生相互作用。該研究團隊發現，中性粒細胞和B細胞間的相互作用為一種安全機制，可以阻礙B淋巴細胞對內源性抗原的發生反應。

　　Karlsson博士說：“我們已經發現了一種在免疫系統中阻止自身免疫性疾病發生的新機制，這在之前是完全未知的機制。而這個機制可能在如系統性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病中發生缺陷。”

　　當機體發生炎癥時，中性粒細胞引起脾臟的B淋巴細胞開始產生自身抗體，從而緩解炎癥。但是，在此發生的同時，中性粒細胞還和一種名為NKT細胞的免疫細胞發生聯系，引導其調節過度的炎癥反應。

　　NKT細胞是一群細胞表面既有T細胞受體TCR，又有NK細胞受體的特殊T細胞亞群。NKT細胞受到刺激后，可以分泌大量的IL-4，IFN-γ，GM-CSF，IL-13和其它細胞因子和趨化因子，發揮免疫調節作用，NKT細胞是聯系固有免疫和獲得性免疫的橋梁之一。NKT細胞活化后具有NK細胞樣細胞毒活性，可溶解NK細胞敏感的靶細胞，主要效應分子為穿孔素，Fas配體以及IFN-γ。

　　已知SLE患者體內NKT細胞的水平低于其他人群，這可能是SLE患者機體無法調節B淋巴細胞重要因素。

　　Karlsson教授說：“我們的發現除了關注免疫系統如何工作，還對患有其他自身免疫性疾病的患者很重要。我們認為這個機制可以被用來在不同的病理條件下調節B淋巴細胞，也可能作為阻止SLE發病的一個新的方式。”

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