近期干細(xì)胞臨床試驗(yàn)研究進(jìn)展

近年來，科學(xué)家們在干細(xì)胞臨床試驗(yàn)研究上取得了多項(xiàng)重磅級研究成果，本文中小編就對相關(guān)研究進(jìn)展進(jìn)行了整理盤點(diǎn)，分享給各位！與大家一起學(xué)習(xí)！

【1】中國開展全球首個(gè)人類受精胚胎干細(xì)胞治療帕金森病臨床試驗(yàn)

“在接下來的數(shù)月中，來自中國鄭州的外科醫(yī)生會小心翼翼地在帕金森病人的頭骨上鉆孔，然后在大腦中注入大約400萬個(gè)由人胚胎干細(xì)胞分化出的未成熟神經(jīng)元（注：即神經(jīng)前體細(xì)胞，可成為多巴胺神經(jīng)元）。”5月31日，《自然》雜志的一篇報(bào)道描繪了這樣的場景。

這一場景起源4月11日，適逢第二十一個(gè)世界帕金森日，中國宣布國內(nèi)正式備案的首批兩個(gè)干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目在河南鄭州大學(xué)**附屬醫(yī)院正式啟動。中科院動物研究所副所長、中國科學(xué)院院士周琪的研究團(tuán)隊(duì)參與兩個(gè)項(xiàng)目。

據(jù)悉，這是世界首批基于配型開展的多能干細(xì)胞分化細(xì)胞臨床移植研究項(xiàng)目，其中的帕金森病項(xiàng)目是全球首個(gè)基于配型使用的人胚胎干細(xì)胞分化細(xì)胞治療帕金森病的臨床研究。

簡而言之，這兩個(gè)項(xiàng)目是分別用人胚胎干細(xì)胞分化出的神經(jīng)前體細(xì)胞、視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞來治療帕金森病和干性年齡相關(guān)性黃斑變性。所謂人胚胎干細(xì)胞，指的是來自于人類胚胎，處于未分化狀態(tài)，在一定條件下可分化成各種組織細(xì)胞的細(xì)胞。近年來，利用人胚胎干細(xì)胞來攻克疾病成為科學(xué)家躍躍欲試又謹(jǐn)慎推進(jìn)的一種新方式。

【2】NEJM重磅齊發(fā)：臨床試驗(yàn)一成一敗，干細(xì)胞治療還能好嗎？｜臨床大發(fā)現(xiàn)

近日，兩篇有關(guān)干細(xì)胞臨床試驗(yàn)治療黃斑變性的文章同時(shí)發(fā)表在權(quán)威期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上，但是他們的結(jié)果卻截然不同！

其中一個(gè)研究是由來自日本RIKEN發(fā)育生物學(xué)中心的高橋雅代（Masayo Takahashi）博士領(lǐng)導(dǎo)的，她們的研究**證明iPSCs在人體內(nèi)使用是安全的。文章的合著者還包括iPSCs之父，山中伸彌教授。高橋博士的團(tuán)隊(duì)使用誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞（ipsCs）分化出了視網(wǎng)膜色素上皮（RPE）細(xì)胞，并移植給了一名患年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）的女性患者（臨床備案號UMIN000011929），成功阻止了疾病的進(jìn)展。

這個(gè)案例發(fā)生在2014年，盡管當(dāng)時(shí)就有各大媒體報(bào)道，但是研究并沒有以論文的形式正式發(fā)表在學(xué)術(shù)期刊上。這次，高橋博士將詳細(xì)的研究過程和2年多的隨訪結(jié)果發(fā)表了出來。

患者在2010年的時(shí)候確診，左右眼的**矯正視力分別為0.2和0.15（正常視力應(yīng)≥1.0）。當(dāng)時(shí)，她接受了總共13針抗VEGF藥物的右眼內(nèi)注射，VEGF（血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子）在黃斑病變患者眼內(nèi)的濃度增加，產(chǎn)生不健康的新生血管。因此，降低VEGF的濃度能夠抑制疾病的進(jìn)展。但是，盡管接受了抗VEGF藥物的治療，這名患者的病變并沒有得到好的控制，在29個(gè)月后，她的右眼視力下降到了0.09。

【3】TiGenix：干細(xì)胞療法臨床 3 期試驗(yàn)方案獲得 FDA 認(rèn)可

3月7日，專注于新穎異體干細(xì)胞療法臨床開發(fā)及商業(yè)化的生物制藥公司 TiGenix 表示：公司已經(jīng)收到美國 FDA 針對用于克羅恩病患者復(fù)雜肛瘺治療優(yōu)化的全球臨床 3 期試驗(yàn)方案的認(rèn)可和批準(zhǔn)。

2015年8月，TiGenix 獲得了 FDA 對公司一個(gè)用于上市申請的關(guān)鍵性臨床 3 期試驗(yàn)的特殊評估協(xié)議（SPA）的批準(zhǔn)。在獲得這次 SPA 批準(zhǔn)后，公司隨后獲得了 Cx601 (ADMIRE-CD) 研究在歐洲臨床 3 期試驗(yàn)的確證性的積極試驗(yàn)結(jié)果，該臨床試驗(yàn)是目前為止針對復(fù)雜肛瘺克勞恩疾病患者**規(guī)模的隨機(jī)性研究，TiGenix 據(jù)此在 2016 年 3 月向 EMA 提交了該藥物在歐洲的上市申請（MAA）。隨著后面臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的公開，TiGenix 在獲得了特殊評估協(xié)議的基礎(chǔ)上，又向 FDA 進(jìn)行了本次一系列的試驗(yàn)方案優(yōu)化計(jì)劃的提交。

【4】日本批準(zhǔn)利用供者干細(xì)胞開展治療老年黃斑變性的臨床試驗(yàn)

doi：10.1016/j.stemcr.2016.08.010     doi：10.1016/j.stemcr.2016.08.011

日本的一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)一直在開發(fā)一種治療老年黃斑變性的細(xì)胞療法。本周（2月1日），他們獲得日本衛(wèi)生當(dāng)局的支持，開始利用源自供者的誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞（ips細(xì)胞）經(jīng)轉(zhuǎn)化產(chǎn)生的視網(wǎng)膜細(xì)胞開展一項(xiàng)臨床試驗(yàn)。這將是該團(tuán)隊(duì)的醫(yī)師注射供者細(xì)胞的首個(gè)臨床試驗(yàn)。這一方法有望降低醫(yī)療成本和準(zhǔn)備時(shí)間[1]。

在此之前，這個(gè)由日本理化學(xué)研究所發(fā)育生物學(xué)中心科學(xué)家Masayo Takahashi領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)利用病人自己的細(xì)胞測試了一種基于ips細(xì)胞的老年黃斑變性療法[2]。

日本朝日新聞（Asahi Shinbum）在2016年6月報(bào)道，“這種基于iPS細(xì)胞的方法是昂貴的和費(fèi)時(shí)的，需要花費(fèi)大約1億日元（93萬美元）來培養(yǎng)和測試iPS細(xì)胞，而且需要大約11個(gè)月的時(shí)間開展移植。但是利用來自ips細(xì)胞產(chǎn)生的視網(wǎng)膜細(xì)胞，所需的時(shí)間能夠降低到一個(gè)月，而且成本也能夠顯著地降低。”

【5】干細(xì)胞療法治療創(chuàng)傷性腦損傷已通過初步臨床試驗(yàn)

DOI：10.1002/stem.2538

最近一項(xiàng)臨床試驗(yàn)用病人自身干細(xì)胞進(jìn)行了創(chuàng)傷后腦損傷治療，結(jié)果表明這種細(xì)胞治療能夠抑制機(jī)體對創(chuàng)傷的神經(jīng)炎癥性應(yīng)答，從而保護(hù)腦組織。該研究由美國德克薩斯大學(xué)健康科學(xué)中心的研究人員完成，該研究證實(shí)了這種方法的安全性和可行性。

“這項(xiàng)研究的意義不僅在于驗(yàn)證了這種方法的安全性，還是對臨床前研究工作的印證，我們將在2b期臨床試驗(yàn)中繼續(xù)推進(jìn)這種方法的研究。”Charles S. Cox. Jr教授這樣說道。

Cox最近得到美國國防部的680萬美元資助，繼續(xù)進(jìn)行2b期臨床研究，評估這種干細(xì)胞療法對創(chuàng)傷性腦損傷新病人的安全性和治療效果——包括是否對大腦有結(jié)構(gòu)性改善。

根據(jù)文章提供的數(shù)據(jù)，目前有超過650萬名病人存在與創(chuàng)傷性腦損傷有關(guān)的身體，認(rèn)知和社會心理缺陷，也對經(jīng)濟(jì)產(chǎn)生重大影響。目前治療創(chuàng)傷性腦損傷的方法很少。醫(yī)生只能盡量保證病人病情穩(wěn)定，必要時(shí)通過手術(shù)移除或修復(fù)損傷的血管和組織。

【6】干細(xì)胞治療肝臟疾病！比利時(shí)細(xì)胞治療公司Promethera計(jì)劃IPO推進(jìn)HepaStem臨床開發(fā)

原始出處：Promethera plans IPO to bankroll pipeline of liver disease cell therapies

在過去幾年中，比利時(shí)干細(xì)胞治療公司Promethera Biosciences一直被媒體報(bào)道稱計(jì)劃上市（IPO）。而最近，這家公司終于將IPO提上日程。該公司計(jì)劃募資4000萬歐元（約合4500萬美元），用于資助其管線資產(chǎn)的臨床推進(jìn)。Promethera公司的先導(dǎo)候選藥物HepaStem是一種干細(xì)胞療法，這是一種異體成人肝源性祖細(xì)胞，從供體的肝臟中提取，經(jīng)過處理和重構(gòu)（reconstitute）成為一種注射產(chǎn)品，被認(rèn)為具有治療多種肝臟疾病的潛力。

Promethera已在罕見疾病尿素循環(huán)障礙（UCD）患者中對HepaStem進(jìn)行了廣泛測試，目前I/II期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。

根據(jù)公司聲明，IPO募集所得的3000萬-4000萬歐元資金，將幫助繼續(xù)推進(jìn)HepaStem治療UCD的臨床開發(fā)，同時(shí)使該公司有機(jī)會去擴(kuò)大其戰(zhàn)略野心。尤其自去年John Tchelingerian接任CEO以來，該公司就不斷地傳遞出擴(kuò)大HepaStem臨床開發(fā)適應(yīng)癥的信號。

【7】首個(gè)臨床試驗(yàn)！ 科學(xué)家利用異體造血干細(xì)胞來治療阿爾茲海默氏癥

新聞閱讀：First U.S. clinical trial using adult allogeneic stem cells to treat Alzheimer's disease

近日，來自艾默里大學(xué)和加利福尼亞大學(xué)的研究人員通過進(jìn)行研究評估了異體造血干細(xì)胞治療因阿爾茲海默氏癥導(dǎo)致的輕度至中度癡呆癥的安全性、耐受性及初期效果，目前這項(xiàng)研究是科學(xué)家們**利用基于干細(xì)胞的療法來進(jìn)行的臨床試驗(yàn)。

隨機(jī)單盲安慰劑對照研究利用了Stemedica細(xì)胞技術(shù)公司（Stemedica Cell Technologies）及其子公司Stemedica International開發(fā)的一種療法，其中包括將來自健康人群機(jī)體的干細(xì)胞移植到研究對象機(jī)體中。

這項(xiàng)研究中，研究者計(jì)劃招募大約40名研究對象，根據(jù)美國神經(jīng)系統(tǒng)交流障礙及中風(fēng)研究所、阿爾茲海默氏癥及相關(guān)阿爾茨海默氏癥協(xié)會的標(biāo)準(zhǔn)，這些研究對象在被招募前至少三個(gè)月被診斷為因阿爾茲海默氏癥引發(fā)的輕度至中度癡呆癥。

【8】靶向癌癥干細(xì)胞臨床新藥獲美國FDA突破性療法認(rèn)定

生物制藥公司Stemline Therapeutics宣布，美國FDA已授予其臨床新藥 SL-401 突破性療法認(rèn)定。該新型藥物可靶向白介素-3受體（interleukin-3 receptor ，CD123），用于治療急漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞腫瘤（blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm，BPDCN）。

近年來，生物醫(yī)學(xué)研究人員發(fā)現(xiàn)了一群叫做癌癥干細(xì)胞（Cancer Stem Cells）的特殊腫瘤細(xì)胞，他們雖然一般只占腫瘤數(shù)量的1%到5%，但它們卻像“種子”一樣具備高度增殖性，能夠以此為基礎(chǔ)擴(kuò)散出其他大部分的腫瘤細(xì)胞（95%-99%）。

雖然化療和放療等標(biāo)準(zhǔn)治療方案，最初可能殺傷腫瘤細(xì)胞、縮小腫瘤體積，但這些手段未能根除腫瘤干細(xì)胞。于是，往往殘留的癌癥干細(xì)胞重新“死灰復(fù)燃”，造成腫瘤復(fù)發(fā)。

Stemline Therapeutics公司是一家臨床階段的生物制藥公司，致力于開發(fā)新型抗腫瘤藥治療，特別是靶向癌癥干細(xì)胞。其候選產(chǎn)品 SL-401 就是一種針對存在于癌癥干細(xì)胞、BPDCN、急性髓性白血病（AML）及其他血液癌癥細(xì)胞上的白介素-3受體的靶向治療產(chǎn)品。在這之前，SL-401被美國FDA授予用于治療 AML 和 BPDCN 的孤兒藥資格認(rèn)定。

【9】Neurology：臨床試驗(yàn)證明干細(xì)胞療法治療“漸凍癥”的安全性 解救“漸凍人”有望落實(shí)行動

doi：10.1212/WNL.0000000000002889

日前一項(xiàng)對肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）病人進(jìn)行的2期臨床試驗(yàn)表明將人類干細(xì)胞移植到病人的脊髓中已經(jīng)具備安全性，有望擴(kuò)大臨床試驗(yàn)樣本量進(jìn)一步驗(yàn)證干細(xì)胞療法治療ALS的效果。該研究發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Neurology上。

ALS是腦和脊髓運(yùn)動神經(jīng)元退化導(dǎo)致的一種神經(jīng)紊亂疾病，該病患者會逐漸失去肌肉控制能力，包括呼吸和吞咽，最終導(dǎo)致死亡。目前仍然沒有有效方法可以阻止這種疾病。

參與該研究的15名ALS患者來自三所大學(xué)附屬醫(yī)院，所有病人都在研究開始之前的兩年時(shí)間內(nèi)**出現(xiàn)ALS癥狀。研究人員將參與者分為五個(gè)治療組，分別接受不同劑量的干細(xì)胞注射。該研究為開放試驗(yàn)，也就意味著病人都知道他們將接受干細(xì)胞治療。

所有參與者都接受了C3和C5區(qū)域之間頸部脊髓雙側(cè)干細(xì)胞注射，劑量最高的治療組不僅在頸部脊髓部位進(jìn)行了注射，還在腰椎部位進(jìn)行了雙側(cè)注射，不同劑量治療組注射的干細(xì)胞數(shù)量在200萬到1600萬之間。隨后研究人員對病人進(jìn)行了9個(gè)月跟蹤觀察，搜集了有關(guān)副作用的信息，還利用ALS功能評定量表評估了疾病進(jìn)展情況。

【10】全球**子宮中干細(xì)胞療法臨床試驗(yàn)即將開展

他們的骨頭是如此脆弱，以至于在子宮里便會斷裂。如今，一項(xiàng)在子宮里進(jìn)行的干細(xì)胞療法的臨床試驗(yàn)，旨在幫助生下來便患有脆骨病的嬰兒以更加強(qiáng)壯的骨骼開啟人生。

“據(jù)我們所知，這是**在子宮中利用干細(xì)胞開展的臨床試驗(yàn)。”此項(xiàng)涉及整個(gè)歐洲試驗(yàn)的協(xié)調(diào)人員、瑞典卡羅林斯卡研究所的Cecilia Gotherstrom表示。

脆骨病由制造膠原的基因發(fā)生變異引起。Gotherstrom和同事將向約20周大的胎兒注射含有未變異膠原基因拷貝的基質(zhì)干細(xì)胞。這些干細(xì)胞來自生命已終結(jié)胎兒的肝臟。一旦被注射進(jìn)受體，干細(xì)胞便會分裂并且被納入到骨頭中。此時(shí)，干細(xì)胞產(chǎn)生的膠原能幫助增強(qiáng)正在發(fā)育的骨頭，并修復(fù)任何骨折。

從明年1月開始，研究人員打算治療患有脆骨病的15個(gè)胎兒和15名嬰兒。通過比較每組的骨折數(shù)，他們應(yīng)當(dāng)能斷定較早期治療是否更加有益。