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揭示紫外線誘發(fā)皮膚癌的分子機(jī)制

2017-10-25 12:40來源：生物谷

黑色素瘤是一種皮膚色素細(xì)胞—黑色素細(xì)胞引發(fā)的癌癥，據(jù)美國(guó)CDC數(shù)據(jù)顯示，2017年在美國(guó)大約有87110人被診斷為黑色素瘤，這些黑色素瘤的一部分來自于機(jī)體中預(yù)先存在的痣，目前研究人員并不清楚黑色素瘤的發(fā)病機(jī)制。

近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Cell Stem Cell上的研究報(bào)告中，來自康奈爾大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)黑色素干細(xì)胞積累足夠數(shù)量的基因突變時(shí)，其就會(huì)轉(zhuǎn)變成癌癥起源的細(xì)胞；在正常情況下，來自太陽光的紫外線照射（UV）會(huì)激活黑色素細(xì)胞釋放黑素，黑素是一種能夠保護(hù)皮膚免于太陽光曬傷的色素；但如果黑色素干細(xì)胞中積累的基因突變超過一定閾值時(shí)，當(dāng)被日照所激活時(shí)就會(huì)引發(fā)腫瘤產(chǎn)生并生長(zhǎng)。

研究者Andrew White教授表示，如果機(jī)體中沒有足夠引發(fā)黑色素瘤的突變，除非被太陽光曬傷否則并不會(huì)產(chǎn)生任何影響，正常情況下如果僅僅給予機(jī)體一種曬黑反應(yīng)刺激或許就會(huì)引發(fā)黑色素瘤。此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)了一種新方法能夠抑制干細(xì)胞突變引發(fā)的黑色素瘤，當(dāng)皮膚處于UV輻射下，這種名為Hgma2的基因就會(huì)開啟表達(dá)，當(dāng)其開始表達(dá)時(shí)，就會(huì)促進(jìn)黑色素干細(xì)胞從皮膚毛囊底部移動(dòng)到皮膚表面，隨后在皮膚表面釋放黑素。

研究者White及同事利用工程化改造攜帶突變黑色素干細(xì)胞的小鼠進(jìn)行研究，其中一組小鼠攜帶相關(guān)突變，另外一組小鼠則含有Hgma2基因被剔除的突變，隨后研究給予小鼠低劑量的UV輻射（足以誘發(fā)曬黑反應(yīng)）；攜帶促腫瘤突變和完整Hgma2基因的小鼠就會(huì)患上黑色素瘤，但攜帶基因突變和剔除Hgma2基因的小鼠則會(huì)一直保持健康。

最后研究者表示，后期他們還需要進(jìn)行更為深入的研究來理解Hgma2基因的功能以及其在黑色素瘤中發(fā)病中的關(guān)鍵角色，相關(guān)研究結(jié)果或?yàn)檠芯咳藛T后期開發(fā)新型療法來治療黑色素瘤提供新的思路和希望。